Revolucionarno otkriće: Gen APOE4 smanjuje moždane ćelije decenijama pre prvih simptoma Alchajmera

Nova studija sprovedena na prestižnom Institutu Gladstone (Gladstone Institutes) otkrila je ključni mehanizam koji objašnjava kako najznačajniji genetski faktor rizika za Alchajmerovu bolest, APOE4, oštećuje mozak mnogo pre nego što se pojave prvi znaci gubitka pamćenja ili kognitivnog pada.

Ovo otkriće ne samo da osvetljava procese koji se dešavaju u mozgu decenijama pre dijagnoze, već nudi i konkretnu metu za nove terapije koje bi mogle zaustaviti ili čak preokrenuti ovaj proces.

Kako APOE4 gen „guši“ neurone?

Glavni fokus istraživanja bio je protein koji proizvodi gen APOE4. Tim neurologa otkrio je da prisustvo ovog gena unutar neurona podstiče prekomernu proizvodnju drugog proteina, nazvanog Nell2.

Ova molekularna lančana reakcija dovodi do toga da se neuroni fizički skupljaju, što slabi njihovu funkciju i povezanost. Istraživači su ustanovili da je hiperaktivnost mozga u mladosti direktan preduslov za probleme u starosti: što je mozak „bučniji“ i aktivniji na specifičan, nezdrav način u ranoj fazad, to je veća verovatnoća od ozbiljnog kognitivnog pada u poznijim godinama.

Prva studija ove vrste: Od mladih miševa do ljudskog mozga

Ovo istraživanje, objavljeno u stručnim časopisima, prvo je koje je detaljno ispitalo uticaj APOE4 gena na neurone kroz različite životne faze. Miša Zilberter, naučni saradnik i jedan od glavnih autora studije, ističe da su fundamentalne promene u moždanim kolima uočene već kod veoma mladih subjekata.

Tokom eksperimenata, tim je snimao moždanu aktivnost kod mladih miševa sa genom APOE4 i poredio ih sa onima koji nose gen APOE3 (koji se smatra neutralnim ili čak zaštitnim faktorom). Rezultati su bili zapanjujući:

• Hiperaktivnost u mladosti: Neuroni u dva ključna regiona mozga (hipokampus i entorinalni korteks) pokazali su abnormalno visoku aktivnost.

• Fizičko skupljanje: Detaljnim pregledom tkiva utvrđeno je da su neuroni kod nosilaca APOE4 gena značajno manji u poređenju sa zdravim kontrolnim grupama.

Predviđanje bolesti decenijama unapred

Direktor Instituta Gladstone, dr Jadong Huang (Yadong Huang), navodi da APOE4 zapravo ubrzava proces „normalnog“ starenja mozga.

„Ova studija je prekretnica jer nam omogućava da razumemo kako APOE4 funkcioniše unutar neurona i povećava rizik od kognitivnog pada mnogo pre nego što pacijent oseti bilo kakve tegobe“, objašnjava dr Huang.

Naučnik Denis Tabuena dodaje da je specifičan način na koji se hiperaktivnost manifestovala kod mladih miševa bio nepogrešiv preduslov za to koliko će oni loše postizati rezultate na testovima prostornog učenja i pamćenja kasnije u životu.

Nada za budućnost: Mogućnost preokretanja procesa

Najuzbudljiviji deo istraživanja odnosi se na mogućnost intervencije. Neurobiolozi su identifikovali da se blokiranjem proteina Nell2 ili modifikacijom signalnih puteva koje APOE4 aktivira, proces skupljanja neurona može zaustaviti.

Ovo otvara vrata za razvoj preventivnih terapija. Umesto da se Alchajmerova bolest leči kada je šteta već učinjena i neuroni odumrli, budući lekovi bi mogli da ciljaju nosioce APOE4 gena u njihovim tridesetim ili četrdesetim godinama, održavajući njihove neurone zdravim i u punoj veličini.

Zaključak

Istraživanje Instituta Gladstone menja paradigmu o Alchajmerovoj bolesti kao o oboljenju starosti. Ona je, zapravo, proces koji traje decenijama, a koren mu je u molekularnim promenama koje počinju u mladosti. Razumevanjem uloge APOE4 i proteina Nell2, nauka je korak bliže leku koji bi mogao eliminisati patnju miliona ljudi širom sveta.

Foto: Freepik

Autor: Portal ObjektivNI.rs